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而此时，马氏却把自己的金帛拿出来鼓励将士，激发士气，结果朱元璋大胜，进而消灭了陈友谅建立的“大汉”
政权。
1367年，朱元璋又攻克了苏州，俘虏了张士诚。
于是在扫平群雄之后，朱元璋于1368年做了大明的开国皇帝，册封马氏为皇后。
有付出就有回报，马氏贵为国母，受之无愧。
马皇后跟随朱元璋南征北战，历尽艰险，不仅常常参与军事，在空闲时间，还带领妇女赶制军衣，可谓竭心尽智，劳苦功高。
作为一个女人，这的确是难能可贵的，但最为难得的，是她在建国以后的表现。
在她被立为皇后以后，朱元璋曾深情地对她说：“朕起自布衣，登得帝位，外靠功臣，内恃贤后，为朕司书，为朕随军，为朕亲缉甲士衣鞋，种种劳苦，不胜枚举。
古称家有良妇，犹国有良相，今得贤惠如后，朕益信古语不虚。”
马氏却说：“妾闻夫妇相保易，君臣相保难，陛下不忘妾同贫贱，愿无忘君臣同艰难。”
马皇后的话，可谓语重心长而又适得其时。
朱元璋把她比作唐代的长孙皇后，马皇后谦辞不敢当，当知道到朱元璋要把马皇后的宗族故旧请入朝廷、授予爵禄后，马皇后叩谢道：“爵禄用以侍贤，不应私给外家，妾愿陛下慎惜名器，勿徇私恩。”
但朱元璋为了表示对马皇后的感佩之情，还是追封了她的父母，并设庙四时祭拜。
马皇后的这番话，不仅令朱元璋倍加感动，就是在数千年的中国历史上也不多见，今人听来，尚犹自敬佩。
对于子孙，马皇后的教训也非常严格，她生怕后人会变成纨绔子弟，就教育他们不忘艰苦。
幼子朱施很受马皇后和朱元璋的疼爱，长成后被封为周王。
马皇后怕他离开了自己会变坏，就特派江贵妇跟随监视，并送给江贵妇一件纰衣和一根拐杖，告诉江贵妇说：“如果周王有了过失，就让他披纰衣而受仗，纰衣是让他不忘太祖起自穷苦，拐杖是让他不忘刑律。
他如果不能及时改正，那就回来报告我。”
果然，周王到了封地以后，曾想放纵自己，但江贵妇严加督责，周王终未有大恶。
马皇后出身寒微，一直不忘本色，虽贵为皇后，却过着较为俭朴的生活。
平时她衣不重彩，多穿丝麻织成的粗布，过去的破烂衣服什物也总是修补再用。
但她并非吝啬，在许多地方十分大方。
有一次，朱元璋视察太学，马皇后听说太学生有几千人之多，便问他们的生活是怎样安排的。
当她得知太学生是由国家供应饭食时，便说：“太学生虽免去了饥寒之虞，但他们的家属却不一定有生活保障，希望能给那些家境贫寒的太学生以补助，让他们的妻子老小不至挨饿受冻。”
马皇后还特别建议设立了红板仓，积聚财物赠送太学生的家属，以保证太学生无后顾之忧，安心读书。
马皇后居后位的第15个年头，突然病倒了。
御医束手无策，马皇后很平静地对朱元璋说：“生死有命，祷祀何益？世有良医，亦不能起死回生，倘服药不效，罪及医生，转增妾过。”
这种宁静安详而又慈悲的情怀使朱元璋及群臣大为感动。
朱元璋问及遗言，马皇后说：“妾与陛下起自布衣，赖陛下神圣得为国母，志愿已足，尚有何言！
妾殁之后，只愿陛下亲贤纳谏，如是而已。”
这番不是遗言的遗言，朴实而又深刻。
朱元璋及群臣百姓，闻马皇后病死，无不恸哭。
据说在马皇后灵柩起动那一刻，突然狂风大作，天降黑雨，在中国历史上，天公做泪的英雄者多，令天公不敢睁眼的却只有两个，马皇后就是其中之一。
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